Band 23, Heft 4

Zusammenfassung Die zytogenetischen Analysen an Fruchtwasserzellen oder an Chorionzotten sind die Standardmethoden der invasiven Pränataldiagnostik. In besonderen Fällen stellen die Fetalblutanalyse oder die Untersuchung fetaler Zellen anderen Ursprungs eine gute Ergänzung dar, um den tatsächlichen fetalen Chromosomensatz zu ermitteln. Die Chromosomenanalyse erlaubt die Beurteilung des gesamten Genoms auf lichtmikroskopischer Ebene. Bei molekulargenetischen Analysen monogener Erkrankungen werden native Chorionzotten für eine derartige, gezielte Untersuchung bevorzugt verwendet. Die schnelle Entwicklung der nichtinvasiven genetischen Pränataldiagnostik kann die Optionen werdender Eltern, bestimmte genetisch bedingte Störungen auszuschließen, erweitern und auf den Einsatz der invasiven pränatalen Diagnostik maßgeblich Einfluss nehmen.

Zusammenfassung Das derzeitige Haupteinsatzgebiet der Polkörperdiagnostik (PKD) ist die Untersuchung von strukturellen und numerischen Chromosomenaberrationen in Eizellen nach In-vitro-Fertilisation (IVF) oder intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI). Nach der mechanischen oder laserassistierten Biopsie des 1. und 2. Polkörpers gelingt die Darstellung struktureller und/oder numerischer Fehlverteilungen aller Chromosomen durch die komparative genomische Hybridisierung (CGH) mit Arrays. Die methodischen Besonderheiten und die technischen Anforderungen der Array-CGH-basierten PKD sind evaluiert. Optimierte Protokolle stehen für den Einsatz in der klinischen Routine zur Verfügung. Der Vorteil der PKD für die Detektion struktureller Chromosomenaberrationen ist offensichtlich. Unbeantwortet ist hingegen immer noch die Frage nach einem Vorteil des genetischen Screenings vor der Implantation („preimplantation genetic screening“, PGS). Hierzu wurde eine multizentrische Studie auf der Basis von PKD und Array-CGH auf den Weg gebracht.

Zusammenfassung Die enormen Fortschritte im Bereich der Humangenetik tragen fast täglich zur Identifizierung neuer krankheitsverursachender Gene bei. Die Konsequenzen aus diesen genetischen Informationen haben eine erhebliche Bedeutung im Hinblick auf den persönlichen Umgang mit Krankheiten und auf die individuelle Lebensplanung. In der genetischen Beratung werden dem Ratsuchenden Informationen im Hinblick auf das Wesen der Erkrankung, der Bedeutung genetischer Befunde sowie Möglichkeiten der Prävention, Therapie und Diagnostik vermittelt, die dann Grundlage für eine autonome Entscheidung sind. Das am 1. Februar 2010 in Kraft getretene Gendiagnostikgesetz (GenDG) regelt den Umgang mit genetischen Untersuchungen sowie die Verwendung genetischer Proben und Daten beim Menschen und stellt die Anforderungen an die genetische Beratung dar. Ab dem 1. Februar 2012 dürfen nur Ärzte eine genetische Beratung durchführen, die eine entsprechende Qualifikation erworben haben.

Zusammenfassung Das Ersttrimesterscreening zur Risikobestimmung für Trisomie 21, 18 und 13 hat sich in den letzten 10 Jahren in Deutschland etabliert. Die optimale Durchführung setzt die Einhaltung bestimmter Messkriterien voraus sowie die Benutzung evaluierter Risikoberechnungsprogramme. Die individuelle Risikoberechnung erfolgt im deutschsprachigen Raum meist mit dem Berechnungsprogramm PRC der Fetal Medicine Foundation Deutschland (FMF-D) unter Verwendung der Angaben zum maternalen Alter, zur Scheitel-Steiß-Länge, zur Nackentransparenz, zum freien β-HCG (Humanchoriongonadotropin) und zum PAPP-A („pregnancy-associated plasma protein-A“). PRC 2.0 berücksichtigt zusätzlich den Nikotinkonsum, die ethnische Herkunft und das mütterliche Gewicht. Durch die neuen Version des Berechnungsprogramms PRC 2.0 konnte die Trisomie-21-, -18- und -13-Detektionsrate erhöht werden bei gleichzeitiger Senkung der Falsch-positiv-Raten. Diese Ergebnisse werden verglichen mit den Ergebnissen aus der vorherigen Version von PRC und denen des englischen Algorithmus.

Zusammenfassung Seit vielen Jahren wird an der Entwicklung nichtinvasiver pränataler Untersuchungen gearbeitet, um die Risiken für den Fetus bei der traditionellen Amniozentese oder Choriozottenbiopsie zu umgehen. Bis vor Kurzem waren die meisten Ansätze extrem aufwendig und nur auf ausgewählte Fragestellungen limitiert, sodass sie nicht über einen „Proof-of-principle-Status“ hinauskamen. Dies hat sich durch Einführung neuer Sequenzierverfahren grundlegend geändert, weil erste Studien belegten, dass fetale Aneuploidien aus mütterlicher Plasma-DNA korrekt identifiziert werden können. Darüber hinaus erlauben diese Techniken auch den Mutationsstatus des Fetus zu erheben, sodass sich einerseits in der pränatalen Diagnostik ganz neue Möglichkeiten ergeben, die andererseits aber auch mit erheblichen ethischen Herausforderungen verbunden sind. In dieser Übersicht wird die Entwicklung zu diesen neuen Verfahren dargestellt.

Zusammenfassung Die modernen nichtinvasiven Verfahren der pränatalen Medizin, vertreten vor allem durch das Ersttrimesterscreening, ermöglichen eine frühe Risikoeinschätzung bzgl. der häufigsten Aneuploidien. Durch die flächendeckende Anwendung dieser Methode mit derzeit weit über 4000 zertifizierten Gynäkologen bundesweit stellt dies heute einen weit verbreiteten Standard dar. Die klassische „genetische“ Sonographie, d. h. die Detektierung von Softmarkern als Hinweiszeichen für eine Aneuploidie im 2. Trimenon, hat an Bedeutung verloren. Allerdings ist der Fehlbildungsultraschall im 2. Trimenon nach wie vor von sehr großer Bedeutung und stellt den „Goldstandard“ für die Entdeckung angeborener Fehlbildungen dar. Der Pränatalmediziner muss in der Lage sein, während dieser Untersuchung Softmarker zu erkennen, um ggf. eine Reevalution des mütterlichen Risikos bzgl. Aneuploidien vorzunehmen.

Zusammenfassung Die Präimplantationsdiagnostik (PID) für monogen vererbte Erkrankungen ist heute neben der Pränataldiagnostik als eine Möglichkeit der Realisierung des Kinderwunsches international fest etabliert. Die Schwangerschaftsraten entsprechen denen einer Behandlung mit intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) ohne genetische Testung im Rahmen der normalen Kinderwunschbehandlung. Sie erfordert vorab eine umfassende ergebnisoffene genetische und reproduktionsmedizinische Beratung interessierter Paare mit Darstellung der Möglichkeiten der PID, aber auch ihrer Risiken und ihrer begrenzten Erfolgschancen. Von Seiten des PID-Zentrums ist neben einer guten interdisziplinären medizinischen Betreuung ein Qualitätsmanagement für das genetische und In-vitro-Fertilisations(IVF)-Labor inklusive Schnittstellen zu etablieren, welches den Besonderheiten der Einzelzelldiagnostik Rechnung trägt.

Zusammenfassung Syndromale Krankheitsbilder mit dem Leitsymptom Großwuchs stellen eine häufige Fragestellung in der humangenetischen und pädiatrischen Sprechstunde dar. Definiert ist ein Großwuchs durch eine Körperlänge, die mehr als 2 Standardabweichungen oberhalb des Mittelwerts liegt. Dies entspricht einer Körperlänge oberhalb der 97. Perzentile. Dargestellt werden in diesem Artikel häufigere Großwuchssyndrome, die Relevanz haben für die tägliche Arbeit des klinischen Genetikers bzw. des Pädiaters: das Marfan-, Beckwith-Wiedemann-, Sotos-, Weaver-, Simpson-Golabi-Behmel- und das Proteus-Syndrom. Es werden die jeweiligen charakteristischen klinischen Zeichen, die diagnostischen Kriterien, die molekularen Ursachen, einschließlich zugrunde liegendem Erbgang, und – falls notwendig – Vorsorgeprogramme sowie mögliche Differenzialdiagnosen dargestellt.

Zusammenfassung In der pränatalen Diagnostik kommen aktuell neben zytogenetischen Standardverfahren vermehrt molekulare Methoden zum Einsatz. Während die molekulare Zytogenetik im Rahmen der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs(FISH)-Technik seit Jahren routinemäßig in der invasiven vorgeburtlichen Diagnostik eingesetzt wird, wird die Array-Diagnostik gerade erst in dieses Feld eingeführt. FISH wird pränatal meist zur Bestimmung der Größe eines Zellmosaiks, zum Mikrodeletionsausschluss oder zur Abklärung von strukturellen Chromosomenaberrationen durchgeführt. Die Array-CGH („comparative genomic hybridization“, komparative genomische Hybridisierung) wird eher zurückhaltend verwendet, zumeist zur weiterführenden Abklärung bei sonographisch auffälligen Feten und zur Bruchpunktbestimmung bei zytogenetisch nachgewiesenen chromosomalen Umbauten. In Zukunft wird die Array-CGH sicher noch weiter an Bedeutung gewinnen, stellt aber bereits jetzt schon eine wertvolle Ergänzung zu den diagnostischen Verfahren der Zytogenetik und der bisher verwendeten molekulargenetischen Methoden dar.