Volume 23, Issue 1

Zusammenfassung Untersuchungen von genetischen Störungen des Lipoproteinstoffwechsels und deren Zusammenhang mit der koronaren Herzkrankheit (KHK) haben eine VorreiteroIIe für das Verständnis der Genetik komplexer Erkrankungen gespielt. Sie haben darüber hinaus zur Entwicklung von Medikamenten zur Prävention der Atherosklerose als häufigster Todesursache in den lndustrieländem geführt. So hat die Analyse der familiären Hypercholesterinämie (FH), deren häufigste Ursache Mutationen im LDLR -Gen sind, zur Entwicklung der HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine) beigetragen. Mittlerweile wurden durch genomweite Assoziationsstudien (GWAS) Varianten in über 90 Genen gefunden, die die Konzentrationen von Plasmalipiden beeinflussen. Diese erklären aber nur einen geringen Teil der genetischen Varianz. Am Beispiel des klassischen Apo-E-Polymorphismus wird als ein möglicher Grund für die „missing heritability“ die Auswahl der auf den Arrays repräsentierten SNPs diskutiert und gezeigt, dass Interaktionen dazu führen können, dass Assoziationen von Genotypen mit Erkrankungen übersehen werden. Aufgrund genetischer Untersuchungen nach dem Prinzip der „Mendelian randomization“ ist die pathophysiologische Relevanz einer hohen Lp(a)-Konzentration als Risikofaktor für KHK heutzutage unbestritten. Für Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz ist jedoch ein Polymorphismus (KIV-2-CNV) im LPA -Gen ein besserer Prädiktor für die KHK als erhöhte Lp(a)-Konzentrationen im Plasma.

Zusammenfassung Die Weiterleitung von Informationen des Körpers über Berührung, Druck, Dehnung, Scherung, Hitze oder Kälte erfolgt durch sensorische Nervenzellen. Bei überschwelliger Reizstärke resultiert ein akuter Schmerz als Warnsignal für den Organismus. Eine Degeneration von Nervenzellen, die an der Signalvermittlung beteiligt sind, ist das wesentliche Kennzeichen der hereditären sensorischen und autonomen Neuropathien (HSAN) und zeigt die zentrale Bedeutung des sensorischen Nervensystems für die Protektion des Körpers. Der Sensibilitätsverlust bei HSAN-Patienten führt zum Auftreten von Ulzerationen an Händen und Füßen sowie lokalen Knochentzündungen und erfordert im fortgeschrittenen Krankheitsverlauf Amputationen. Bei einigen Formen der Erkrankung ist der Sensibilitätsverlust bereits angeboren, was bei betroffenen Kindern zu Selbstverstümmelungen führt. Eine Degeneration autonomer sowie motorischer Nervenfasern kann den Krankheitsverlauf begleiten. Die HSAN wird aufgrund ihrer klinischen Verlaufsformen in 5 Gruppen unterteilt. Bislang sind Mutationen in 9 Genen als ursächlich beschrieben worden. Dieser Übersichtsartikel soll Einblicke in die Klinik, Genetik und Pathophysiologie dieser Erkrankungen geben.