Volume 31, Issue 3

Zusammenfassung Hintergrund Ein Großteil der universitären Lehre findet immer noch in Form von klassischem Frontalunterricht, zumeist als Vorlesung statt. Lernphysiologisch kommt diese Form des Unterrichts den Studierenden wenig entgegen, denn ohne Wiederholungen vergessen diese mehr als die Hälfte des frisch Gelernten bereits nach kurzer Zeit. Dies hängt auch damit zusammen, dass sich Studierende in Vorlesungen üblicherweise passiv verhalten und eine aktive oder gar interaktive Stufe des Lernens häufig nicht erreicht wird. Ziel der Arbeit und Methoden Um diesem Dilemma entgegenzuwirken, haben wir in Tübingen in unseren Humangenetik-Unterricht moderne Lehrmethoden, wie umgedrehten Unterricht („inverted classroom“) und Umfragesysteme („audience response“) integriert. Außerdem haben wir das an vielen Universitäten für den Studiengang Humanmedizin bereits erfolgreich eingesetzte problemorientierte Lernen in den Humangenetik-Unterricht integriert. Ergebnisse und Diskussion Die meisten Studierenden kannten diese modernen Lehrmethoden noch nicht aus anderen Lehrveranstaltungen, bewerteten deren Einsatz jedoch ausgesprochen positiv und wünschten sich, dass diese Methoden auch in anderen Lehrveranstaltungen integriert werden sollten. Positiv überrascht waren wir davon, wie gut diese modernen Lehrmethoden von den Studierenden angenommen wurden.

Zusammenfassung Hintergrund Molekulargenetische Tests (NIPT) auf Trisomie sind längst Teil der nicht invasiven Pränataldiagnostik (NIPD). In Deutschland wird derzeit geprüft, ob und für wen diese Tests von den gesetzlichen Krankenkassen künftig bezahlt werden sollen. Fragestellung (I) Diagnostische Eigenschaften der NIPT zur Entdeckung der Trisomien 13, 18 und 21 und (II) hypothetische Berechnung der möglichen Anwendung der NIPT in verschiedenen Gruppen. Methoden (I) Systematische Recherche nach Primärliteratur und systematischen Übersichten in MEDLINE und vier weiteren Datenbanken. Einschlusskriterien: Studien mit schwangeren Frauen, Indextest: NIPT mittels molekulargenetischer Analyse von cffDNA im mütterlichen Blut zur Bestimmung des Trisomie-Risikos; Referenztest: zytogenetische Diagnostik oder postnatale klinische Untersuchung. (II) Orientierende Recherche. Hypothetische Berechnungen für (1) alle schwangeren Frauen nach aktuellem Vorgehen ohne NIPT am Beispiel von Ersttrimesterscreening (ETS), (2) Anwendung bei schwangeren Frauen mit erhöhtem Risiko, z. B. nach vorgeschaltetem auffälligem ETS und (3) NIPT in einer Population mit und ohne erhöhtes Risiko für eine Trisomie. Ergebnisse Bei 22 eingeschlossenen Studien lagen die Sensitivität und die Spezifität zur Erkennung der Trisomie 21 bei 99,13 % (95 %-KI: [97,39 %; 99,72 %]) und 99,95 % (95 %-KI: [99,88 %; 99,98 %]). Der mögliche Einfluss von Testversagern blieb bei den Berechnungen unberücksichtigt, womit die Sensitivität oder die Spezifität der NIPT möglicherweise überschätzt wurde. Für die Erkennung der Trisomien 13 und 18 konnte jeweils die Sensitivität nicht robust geschätzt werden. Diskussion Bei Frauen mit erhöhtem Risiko können NIPT die Zahl der invasiven Tests und damit der testbedingten Fehlgeburten vermutlich verringern.

Zusammenfassung In diesem Artikel werden die Methoden der klassischen invasiven Pränataldiagnostik und die häufigsten, mittels konventioneller Zytogenetik diagnostizierten Chromosomenaberrationen beschrieben, um ihren, trotz der in anderen Beiträgen abgehandelten neuen Methoden, nach wie vor wichtigen Stellenwert herauszuheben.

Zusammenfassung Je nach Anfallssemiologie und EEG-Befund werden Epilepsien klinisch zumeist in fokale bzw. generalisierte Formen unterteilt. Tritt bei einem Kind infolge einer Epilepsie zusätzlich eine Entwicklungsstörung auf, kann dies oft auf eine epileptische Enzephalopathie zurückgeführt werden. Das Mutationsspektrum genetischer Epilepsien ist ausgesprochen heterogen und kann am besten mithilfe der Hochdurchsatzsequenzierung erfasst werden. Insbesondere bei den Enzephalopathien besteht eine hohe Aufklärungsrate. Mittlerweile gibt es für diverse genetisch bedingte Epilepsieerkrankungen individualisierte Therapien, die auf den jeweiligen molekularen Pathomechanismus abzielen, und die Zahl solcher personalisierter Therapieoptionen steigt stetig.

Zusammenfassung In der genetischen Diagnostik geht der Weg von Einzelgenanalysen hin zu Genpanelanalysen, insbesondere bei seltenen genetischen Erkrankungen. Im Juli 2016 wurde mit einer Änderung des EBM (Einheitlicher Bewertungsmaßstab) die Möglichkeit geschaffen, bei Patienten mit seltenen Erkrankungen im Rahmen der gesetzlichen Krankenversicherung genetische Analysen mittels „next generation sequencing“ (NGS) zu erbringen. Allerdings wurde die Mutationssuche in mehr als 25 Kilobasen (kb) kodierender Sequenz unter einen Genehmigungsvorbehalt durch die Krankenkassen gestellt und im zeitlichen Verlauf durch einen Abrechnungsausschluss zur Analyse einzelner oder weniger Gene mit einem Analyseumfang von weniger als 25 kb weiter eingeschränkt. Aus Diagnostiklaboren des bayerischen Landesverbandes des BVDH (Berufsverband Deutscher Humangenetiker e. V.) berichten wir über die Erfahrungen, die mit Antragstellung, Widerspruchsverfahren, Genehmigungsquote, Ablehnungsgründen und diagnostischem Outcome bei der Analyse großer Genpanels im Rahmen seltener Erkrankungen gewonnen wurden. Im Erhebungszeitraum von 7 Quartalen wurden in vier Laboren insgesamt 314 Gutachten zur Begründung eines Antrags nach GOP 11514 erstellt, die alle durch den MDK begutachtet wurden. 71 % der Anträge wurden abgelehnt. Insgesamt 95 Anträge (29 %) wurden genehmigt, teilweise allerdings erst nach bis zu 5 Widersprüchen. Die Ablehnungen wurden sowohl mit sozialmedizinischen als auch mit formalen Argumenten begründet, wobei in den meisten Fällen eine als fehlend angesehene therapeutische Relevanz als sozialmedizinisches Argument aufgeführt wurde. Durch die genehmigten umfassenden NGS-Analysen konnte bei über 30 % der untersuchten Patienten eine genetische Diagnose gestellt werden, die in zwei Drittel der Fälle behandlungsrelevant war. Zusammenfassend stehen der Genehmigungsvorbehalt einer NGS-Analyse nach GOP 11514 und die damit aufgebauten Widerstände einer medizinisch notwendigen und sinnvollen Diagnostik in der Versorgung von Patienten mit seltenen Erkrankungen im Wege.

Zusammenfassung Wir berichten über die Erfahrungen unseres PID-Zentrums bei der Präimplantationsdiagnostik (PID) für 149 Familien mit hohem Risiko für eine monogene Erkrankung bei den Nachkommen und die Ergebnisse aus 316 PID-Zyklen. Seit 2001 wurden bei uns insgesamt 251 Diagnostikzyklen mittels Polkörperdiagnostik (PKD) durchgeführt. Nach der Zulassung unserer Gruppe als PID-Zentrum im Juni 2015 haben wir inzwischen für 45 Familien insgesamt 65 Trophektoderm-Diagnostikzyklen (TED) nach Trophektoderm (TE)-Biopsie durchgeführt (1,4/Familie). Unsere vorläufigen Daten bestätigen eine hohe Diagnoseeffizienz beider Verfahren mit Verdopplung der klinischen Schwangerschaftsrate pro Transfer nach TED auf 48,2 % verglichen mit 22,9 % nach PKD. Bei einer durchschnittlichen Rate von 4,3 verfügbaren Blastozysten pro TED-Zyklus ist die Rate von Zyklen ohne transferierbare Embryonen mit 27,7 % (für 6/45 Familien = 13,3 %) erwartungsgemäß höher als bei der PKD (14,7 %) für durchschnittlich 8 Eizellen pro Zyklus mit erfolgreicher Biopsie beider Polkörper. Schon mit dem ersten Transfer konnte jedoch nach TED für 55,3 % der Paare eine klinische Schwangerschaft erreicht werden. Insgesamt ermöglichte die TED kumulativ nach durchschnittlich 1,4 Transferen eine klinische Schwangerschaft für 68,5 % der Familien mit Transfer und insgesamt eine schonendere Behandlung mit weniger TED-Zyklen (PKD: kumulativ 40,3 % nach 2,3 Transferen), weniger Hormonstimulationen und entsprechend auch geringeren Kosten. Insbesondere die Subgruppe der weiblichen Überträgerinnen von Repeaterkrankungen mit insgesamt niedrigeren Erfolgschancen scheint nach unseren vorläufigen Daten von der TED zu profitieren.

Zusammenfassung Hintergrund des Beitrags sind die bioethischen Debatten der letzten Jahre, in denen Fragen von Art und Umfang des vorgeburtlichen Schutzes menschlicher Würde kontrovers diskutiert wurden. Ziel des Beitrags ist die Konturierung des spezifisch theologisch-ethischen Verständnisses von Menschenwürde und ihrer grundgesetzlich festgeschriebenen Unantastbarkeit im Rahmen einer katholischen Bioethik vor dem Hintergrund utilitaristischer Ansätze der Begründung und Relativierung vorgeburtlicher Personwürde und ihrer Konsequenzen für die pränatale Medizin und Diagnostik. Methodisch geschieht die Herleitung des theologischen Menschenwürdeverständnisses durch eine kritisch-hermeneutische Auseinandersetzung mit philosophischen Menschenwürdevorstellungen von der Antike bis zur Zeit der Aufklärung. Ergebnis : Die unantastbare Menschenwürde gemäß Grundgesetz findet in einem christlichen Menschenbild Ausdruck, das in seiner metaphysischen Dimension weit über eine rein empirisch wahrnehmbare, innerweltliche Begründung durch Natur- und Gemeinschaftsgebundenheit des Menschen, wie sie in den Begründungsansätzen antiker und neuzeitlicher Philosophie zu finden ist, hinausreicht. Das hat Konsequenzen für den Schutz der Würde auch des Embryos im Rahmen einer pränatalen Ethik mithin auf Basis des „benefit-of-the doubt“-Arguments.

Several externally blinded validation and implementation studies in the last 9 years have shown that it is now possible, through analysis of cell-free (cf) DNA in maternal blood, to effectively detect a high proportion of fetuses affected by trisomies 21, 18, and 13 at a much lower false-positive rate (FPR) than all other existing screening methods. This article is aimed at reviewing technical and clinical considerations for implementing cfDNA testing in routine practice, including methods of analysis, performance of the test, models for clinical implementation, and interpretation of results.