Volume 27, Issue 4

Zusammenfassung Die primäre autosomal-rezessive Mikrozephalie (MCPH) ist eine genetisch sehr heterogene Erkrankung, die klinisch definiert wird durch das Vorliegen einer kongenitalen, nicht progressiven Mikrozephalie, einer mentalen Retardierung variablen Ausmaßes bei weitgehend normaler Körpergröße und das Fehlen von zusätzlichen Fehlbildungen und weiteren neurologischen Befunden. Bislang konnten Mutationen in 14 verschiedenen Genen identifiziert werden, deren Produkte auf zellulärer Ebene insbesondere bei Vorgängen der Zellteilung, der Zellzyklusregulierung und bei der Aktivierung von DNA-Reparaturmechanismen nach DNA-Schädigungen eine wichtige Rolle spielen. Darüber hinaus sind auch syndromale Formen der Mikrozephalie bekannt, zu denen u. a. das Seckel-Syndrom sowie der mikrozephale osteodysplastische primordiale Kleinwuchs Typ II (MOPD II) zählen.

Zusammenfassung Der Kopfumfang zählt zu den wichtigsten anthropometrischen Messgrößen, die im Kindes- und Jugendalter untersucht werden, um frühzeitig Hinweise auf eine abweichende Entwicklung des Gehirns zu geben. Vom Robert Koch-Institut wurde von 2003 bis 2006 die „Studie zur Gesundheit von Kindern und Jugendlichen in Deutschland (KiGGS)“ durchgeführt. Der Kopfumfang wurde bei über 17.000 Kindern und Jugendlichen standardisiert gemessen und geschlechtsspezifische Perzentilkurven, die in diesem Beitrag vorgestellt werden, mit statistischen Analyseverfahren modelliert. Über den gesamten Altersbereich zeigt sich, dass Jungen einen größeren Kopfumfang haben als Mädchen. Das Kopfwachstum ist im ersten Lebensjahr am stärksten und nimmt dann deutlich ab. Erst vor der Pubertät nimmt das jährliche Wachstum wieder zu. Im Alter von 16 Jahren ist das Kopfwachstum bei Mädchen beendet, während es bei Jungen noch bis zum Ende des beobachteten Altersbereichs (18. Lebensjahr) zunimmt. Der mediane Kopfumfang beträgt zu diesem Zeitpunkt bei Mädchen 55 cm und bei Jungen 57 cm. Mit der KiGGS-Studie stehen valide Daten zur Bewertung des Kopfumfangs von Kindern und Jugendlichen in Deutschland zur Verfügung. Neben den tabellierten Perzentilen kann auch jedes weitere relevante Perzentil für den gesamten Bereich des Kindes- und Jugendalters berechnet werden.

Zusammenfassung Hirnfehlbildungen sind ein häufiger Befund bei Mikrozephalien, ihr Nachweis erhöht die Wahrscheinlichkeit einer genetisch bedingten Grunderkrankung. Werden weitere Zusatzsymptome wie Entwicklungsverzögerung oder Epilepsie beobachtet, sollte frühzeitig eine zerebrale Bildgebung möglichst mittels MRT und neuroradiologischer Beurteilung veranlasst werden. Insbesondere Hinweise auf eine Holoprosenzephalie oder neuronale Migrationsstörungen können die Einleitung zielführender genetischer Untersuchungen bahnen. In diesem Artikel sollen für häufigere Formen syndromaler und nicht-syndromaler Mikrozephalien mit wichtigen neuroradiologischen Leitbefunden wie periventrikulären Heterotopien, Lissenzephalie, Double Cortex, Holoprosenzephalie, pontozerebelläre Hypoplasien und Agenesie oder Hypoplasie des Corpus callosum differenzialdiagnostische Überlegungen und diagnostische Algorithmen vorgestellt werden.

Zusammenfassung Die Mikrozephalie ist definiert als Kopfumfang unterhalb der dritten Perzentile bzw. ein Kopfumfang, der mehr als zwei Standardabweichungen unterhalb des Mittelwerts unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht liegt. Auch wenn es isolierte Formen der Mikrozephalie gibt, so ist eine Kombination mit anderen klinischen Zeichen doch häufig zu beobachten. Hierbei handelt es sich dann um syndromale Mikrozephalien. Die Tatsache, dass in der London Medical Database fast 1000 Entitäten eingetragen sind, die mit einer Mikrozephalie einhergehen, zeigt, wie komplex dieses Thema ist. Dieser Artikel hat deshalb auch nicht den Anspruch, einen kompletten Überblick zu dieser Thematik zu geben, sondern fokussiert auf einzelne neue Mikrozephaliesyndrome, deren molekulare Ursachen erst kürzlich identifiziert wurden. Anhand von kurzen Beschreibungen des klinischen und molekularen Spektrums unter Einbeziehung von Fotografien sollen diese neuen Syndrome vorgestellt werden.

Zusammenfassung Eine geistige Behinderung kommt bei ca. 2–3 % der Bevölkerung vor. Sowohl die klinischen Erscheinungsbilder als auch die genetischen Ursachen sind extrem heterogen. Es können sowohl chromosomale als auch monogene Veränderungen ursächlich sein. Eine Mikrozephalie ist ein häufiges Symptom bei psychomotorischen Entwicklungsstörungen und geistiger Behinderung, was auf überlappende Pathomechanismen hindeutet. Etwa 23 % der bekannten, mit geistiger Behinderung assoziierten Gene sind auch mit Mikrozephalie assoziiert. Weitere häufige Komorbiditäten sind Krampfanfälle, Kleinwuchs oder Fehlbildungen. In einer Kohorte von über 700 Patienten mit psychomotorischer Entwicklungsstörung, die in der genetischen Sprechstunde des Humangenetischen Instituts in Erlangen gesehen wurden, waren 22,5 % auch mikrozephal. Dabei korrelierte die Schwere der Mikrozephalie mit der Schwere der kognitiven Einschränkung und dem Auftreten von Krampfanfällen. In dieser Übersichtsarbeit werden genetische Ursachen für psychomotorische Entwicklungsstörungen mit Mikrozephalie sowie die Häufigkeit einer Mikrozephalie in einer Kohorte von Patienten mit ungeklärter Entwicklungsstörung und ihre Bedeutung bei der Diagnosefindung bei geistiger Behinderung diskutiert.

Zusammenfassung Diese Übersichtsarbeit behandelt die Mikrozephalie (MZ) aus der Perspektive der pränatalen Diagnostik. Eine MZ wird bei einem Kopfumfang unter der dritten Standardabweichung für das Gestationsalter vermutet. Diese Verdachtsdiagnose kann aus einem falschen Gestationsalter oder einer falsche Messung resultieren oder infolge einer Reihe häufiger Ätiologien wie offene Spina bifida, Enzephalozele, Holoprosenzephalie, Infektion, Aneuploidie, seltener auch Ursachen wie einer primären oder syndromalen MZ entstehen. Typische Ultraschallzeichen einer fetalen MZ sind die flache Stirn, der kleine Frontallappen, das reduzierte Gyrierungsmuster mit einem kurzen Balken, eine Pseudo-Kraniosynostose, ein dilatierter Subarachnoidalraum und oft eine Diskrepanz zwischen Kopf- und Bauchumfang. Mitunter kann eine schwere MZ schon in der Mitte der Schwangerschaft entdeckt werden, aber die meisten Formen fallen erst im III. Trimenon bzw. nach der Geburt auf. Die diagnostische Abklärung sollte auch das Angebot genetischer Untersuchungen einschließen, um monogen vererbte Formen mit hohem Wiederholungsrisiko z. B. bei autosomal-rezessiver Vererbung zu identifizieren. Die Arbeit diskutiert pränatalmedizinische und genetisch-diagnostische Abklärungsschritte bei fetaler MZ, die in Kombination mit den neuen genetischen Untersuchungstechniken hoffentlich in Zukunft zu einer höheren Aufklärungsrate führen werden.