Band 1, Heft 1

The value of the prostate-specific antigen (PSA) in prostate cancer (PCa) screening is controversial. Contradictory results have been reported in the literature as to whether PSA-based screening reduces mortality. Also, some of the studies published are methodologically flawed. However, evidence consistently demonstrates that screening programs results in the identification of patients with indolent prostatic tumors which rate has increased. Controversy is not only about the value of PSA-based screening, but also about the age range for screening, risk groups based on baseline PSA, PSA ranges, or the use of other biomarkers (PHI, 4Kscore). At present, PCa screening in the general population is not recommended by most scientific societies, although it can be used after discussing the risks and benefits with the patient. When discussing the need to perform a screening, the risks of using screening (lack of specificity of PSA, overdiagnosis) must be weighed against the risks of not performing it (increased rate of patients with initial diagnosis of metastasis). In the recent years, a number of authors have advocated the use of personalized screening, which could change the risk/benefit evaluation, thereby making screening necessary on the basis of a set of individual factors.

Resumen La utilidad del antígeno específico de la próstata (PSA) en el cribado del cáncer de próstata (CaP) es una cuestión controvertida. Los resultados publicados son polémicos en cuanto a la consecución de una disminución de la mortalidad y al rigor metodológico. No obstante, hay coincidencia en observar la relación del cribado con un aumento del número de CaP indolentes. La controversia no se limita a la incertidumbre que rodea la utilidad del cribado, sino también al intervalo de edad en que podría ser aplicado, la definición de grupos de riesgo según un PSA basal, el intervalo de las mediciones de PSA o la inclusión de otros biomarcadores (PHI, 4Kscore). Actualmente, la mayoría de las sociedades no aconseja la práctica generalizada del cribado, pero sí lo admiten tras un dialogo informativo con el paciente, evaluando beneficios y riesgos. En esta reflexión deben valorarse tanto los riesgos de hacer el cribado (falta de especificidad del PSA, sobrediagnostico) como los riesgos asociados a no hacer el cribado (aumento de pacientes que debutan con metástasis). Recientemente, diversos autores abogan por un cribado personalizado que podría cambiar el balance entre beneficios y riesgos y hacer oportuna, en función del riesgo de cada individuo, su implementación.

Background Genomic rearrangement in anaplastic lymphoma kinase ( ALK ) gene occurs in 3−7% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). The detection of this alteration is crucial as ALK positive NSCLC patients benefit from ALK inhibitors, which improve both the patient's quality of life and overall survival (OS) compared to traditional chemotherapy. Content In routine clinical practice, ALK rearrangements are detected using tissue biopsy. Nevertheless, the availability of tumor tissue is compromised in NSCLC patients due to surgical complications or difficult access to the cancer lesion. In addition, DNA quality and heterogeneity may impair tumor biopsies testing. These limitations can be overcome by liquid biopsy, which refers to non-invasive approaches for tumor molecular profiling. In this paper we review currently available technology for non-invasive ALK testing, in NSCLC patients, based on the analysis of circulating tumor DNA (ctDNA), circulating tumor RNA (ctRNA), circulating tumor cells (CTCs), tumor-educated platelets (TEPs) and extracellular vesicles (EVs) such as exosomes. Summary and outlook Non-invasive tumor molecular profiling is crucial to improve outcomes and quality of life of NSCLC patients whose tumors harbor a translocation involving ALK locus.

Resumen Introducción Entre el 3 y el 7% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) presentan reordenamientos genómicos en el gen de la cinasa del linfoma anaplásico ( ALK ). La detección de esta alteración es crucial, ya que los pacientes con CPNM ALK - positivos se benefician clínicamente de los inhibidores de ALK , mejorando su calidad de vida y supervivencia global (SG), frente a la quimioterapia estándar. Contenido En la práctica clínica habitual, las mutaciones de ALK se detectan mediante una biopsia de tejido blando. No obstante, la disponibilidad de tejido tumoral se ve comprometida en los pacientes con CPNM a causa de posibles complicaciones quirúrgicas o de la inaccesibilidad del tumor. Además, la calidad y heterogeneidad del ADN pueden dificultar el análisis de las biopsias. Estas limitaciones se pueden superar mediante el uso de las biopsias líquidas, que es un método no invasivo de caracterización molecular del tumor. En el presente artículo, revisamos la tecnología actualmente disponible para la realización de pruebas no invasivas de ALK en los pacientes con CPNM, basadas en el análisis del ADN tumoral circulante (ctDNA), ARN tumoral circulante (ctRNA), células tumorales circulantes (CTC), plaquetas educadas por el tumor (TEP) y vesículas extracelulares (VE) como los exosomas. Resumen y perspectivas La caracterización molecular no invasiva del tumor es esencial a la hora de mejorar los resultados clínicos y la calidad de vida de los pacientes con CPNM con tumores positivos para la translocación de ALK .

Background The objective of the present study was to examine the evolution of the analytical performance specifications (APS) used in External Quality Assurance (EQA) schemes, as well as the efficacy of a category 1 EQA scheme in monitoring the harmonization of clinical laboratory results in Spain. Methods A review of the literature on the types of quality specifications used in schemes in other countries and their evolution was performed. In addition, a comparative analysis of the potential impact that different APS from eight countries had on clinical decision-making was made based on three measurands: sodium, thyroid-stimulating hormone (TSH), and activated partial thromboplastin time (aPTT). Results Harmonization of analytical methods was demonstrated by assessing whether average results deviated from the certified reference value of control materials within the APS derived from biological variation (BV). The APS used in EQA have evolved from state-of-the-art models to BV. Poor clinical decision-making would occur if the results accepted by some APS were applied. Conclusions In Spain, only 2 of the 18 measurands studied are considered to be well harmonized. Closer collaboration between laboratories and analytical system providers would be required to resolve discrepancies.

Resumen Introducción El objetivo de este estudio es comprobar la evolución de las especificaciones de la prestación analítica (EPA) utilizadas en programas de garantía externa de la calidad (EQA) y el papel de un programa de categoría 1 en la vigilancia de la estandarización de la prestación de los laboratorios clínicos en España. Métodos Se ha revisado la bibliografía sobre tipos de especificaciones de la calidad usados en programas de otros países y se ha comprobado su evolución; se ha comparado el posible impacto de distintas EPA empleadas en ocho países en la toma de decisiones clínicas con tres ejemplos de magnitudes: sodio, tirotropina (TSH) y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA). Resultados Se ha evidenciado la estandarización entre métodos analíticos comprobando si los resultados medios se desvían respecto al valor de referencia certificado del control dentro de las EPA derivadas de la variación biológica (VB). Las EPA usadas en EQA han evolucionado desde el estado del arte hacia la VB. Si se aplican los resultados que se aceptarían con algunas EPA se podrían producir decisiones clínicas erróneas. Conclusiónes En España, solo 2 de las 18 magnitudes biológicas estudiadas se pueden considerar bien estandarizadas. Sería necesaria una colaboración más estrecha entre los laboratorios y proveedores de sistemas analíticos para resolver las discrepancias.

Background Serum estradiol (E2) levels may be used in the diagnostic and/or monitoring of a broad variety of clinical conditions. The aims of this study were to evaluate the Siemens enhanced estradiol assay (eE2) on Atellica IM 1600 (Siemens Healthineers) and to perform a sample comparison with the Siemens ADVIA Centaur XP (Siemens Healthineers). Methods Within-day and between-day coefficient of variation (CV) were determined using serum sample pools and quality control materials. Six serum samples with decreasing concentrations of E2 were used to assess the limit of quantification. Linearity was evaluated using two different serum samples. Accuracy was evaluated by measuring three certified reference materials. Passing–Bablok regression and Bland–Altman plot were used for comparing Atellica and Centaur XP in 119 serum samples ranging from 45 to 10,059 pmol/L. Results Within-day and between-day imprecision was <6.6%. Accuracy was <6.0% for all values except for 114 pmol/L (22%). The study of limit of quantification resulted in an interday imprecision <20%. High correlation between measured and expected estradiol dilution results was observed ( R  = 0.99), with recoveries ranging from 77 to 93%. Comparison study showed good agreement and no significant bias. Conclusions The study shows that Atellica eE2 assay presents acceptable imprecision and accuracy and correlates well with Centaur XP.

Resumen Introducción El estradiol en suero (E2) se emplea para el diagnóstico y/o seguimiento de una amplia variedad de patologías. El objeto del presente estudio es evaluar el ensayo enhanced estradiol (eE2) de Siemens en el sistema Atellica IM 1600 (Siemens Healthineers) y llevar a cabo una comparación de muestras con el analizador Advia Centaur XP (Siemens Healthineers). Métodos Los coeficientes de variación (CV) intradía e interdía se evaluaron utilizando pools de muestras séricas y materiales de control de calidad. El límite de cuantificación se determinó mediante el empleo de seis muestras de suero con concentraciones decrecientes de E2. La linealidad fue evaluada a través del análisis de dos muestras diferentes de suero. La exactitud se determinó midiendo tres materiales de referencia certificados. Comparamos los sistemas Atellica y Centaur XP con el método de regresión de Passing–Bablok y el gráfico de Bland–Altman utilizando 119 muestras de suero con concentraciones de entre 45 y 10.059 pmol/L. Resultados La imprecisión intradía e interdía fue <6,6%. La exactitud fue <6,0% en todos los valores de E2 evaluados excepto para la concentración de 114 pmol/L (22%). El análisis del límite de cuantificación resultó en una imprecisión interdía <20%. Se observó una alta correlación entre los valores de dilución de E2 observados y esperados (r=0,99), con un porcentaje de recuperación que oscila entre el 77 y el 93%. El estudio comparativo mostró un buen nivel de concordancia, sin hallarse un sesgo significativo. Conclusiones Este estudio indica que el ensayo eE2 tiene una imprecisión y una exactitud aceptables, mostrando una buena correlación con el sistema Centaur XP.

Background Thyroglobulin (Tg) is fundamental for differentiated thyroid cancer (DTC) monitoring. Tg detection can be enhanced using recombinant human thyroid-stimulating hormone (TSH) (rhTSH). This study is aimed to evaluate the use of the rhTSH stimulation test when using a high-sensitivity Tg assay. Methods We retrospectively studied 181 rhTSH tests from 114 patients with DTC and negative for antithyroglobulin antibodies (anti-TgAb). Image studies were performed in all cases. Serum Tg and anti-TgAb were measured using specific immunoassays. Results rhTSH stimulation in patients with basal serum Tg (b-Tg) concentrations lower than 0.2 ng/mL always resulted in rhTSH-stimulated serum Tg (s-Tg) concentrations lower than 1.0 ng/mL and negative structural disease. In patients with b-Tg concentration between 0.2 and 1.0 ng/mL, s-Tg detected one patient (1/30) who showed biochemical incomplete response. Patients with negative images had lower s-Tg than those with nonspecific or abnormal findings (p<0.05). Receiver operating characteristic curve analysis of the s-Tg to detect altered images showed an area under the curve of 0.763 (p<0.05). With an s-Tg cutoff of 0.85 ng/mL, the sensitivity was 100%, decreasing to 96.15% with an s-Tg cutoff of 2 ng/mL. Conclusions Patients with DTC with b-Tg concentrations equal or higher than 0.2 ng/mL can benefit from the rhTSH stimulation test.

Resumen Introducción La tiroglobulina (Tg) es el test de referencia en el seguimiento del cáncer diferenciado de tiroides (CTD). La detección de Tg se puede mejorar mediante el empleo de hormona estimulante de la tiroides (TSH) humana recombinante (rhTSH). El objeto del presente estudio es evaluar la utilidad de las pruebas de estimulación con rhTSH cuando se emplean tests de Tg de alta sensibilidad. Métodos Se realizó un análisis retrospectivo de los resultados de 181 tests de rhTSH realizados a 114 pacientes con CTD con autoanticuerpos antitiroglobulina (anti-Tg) negativos. Se realizaron estudios de imagen a todos los pacientes. Los niveles de Tg y anti-Tg se midieron mediante inmunoensayos específicos. Resultados La estimulación de RhTSH en pacientes con concentraciones basales de Tg (b-Tg) inferiores a 0.2 ng/mL siempre resultó en concentraciones de Tg estimulada por rhTSH (s-Tg) inferiores a 1.0 ng/mL y sin enfermedad estructural. De los 30 pacientes que presentaron concentraciones de b-Tg entre 0.2 y 1.0 ng/mL, solo un paciente mostró valores de s-Tg indicativos de respuesta bioquímica incompleta. Los pacientes con estudios de imagen negativos presentaron menores concentraciones de s-Tg, que aquellos con hallazgos inespecíficos o anormales (p < 0.05). El análisis de curvas ROC de s-Tg para la detección de alteraciones en los estudios de imagen arrojó un área bajo la curva (AUC) de 0.763 (p < 0.05). Con un punto de corte de s-Tg de 0.85 ng/mL, la sensibilidad fue del 100%, descendiendo al 96.15% cuando el punto de corte de s-Tg se estableció en 2 ng/mL. Conclusiones El test de estimulación con rhTSH es útil para los pacientes con CTD con niveles de b-Tg iguales o superiores a 0.2 ng/mL.

IgG4-related disease (IgG4-RD) is a condition that was first described recently, and is capable of affecting any organ of the body. Diagnosis is based on the correlation of clinical findings with histopathological findings and elevated serum IgG4. Treatment involves corticosteroids and rituximab for the most severe cases. We report the case of a symptomatic patient diagnosed of IgG4-RD whose diagnosed was guided by elevated serum IgG4 levels.

Resumen La enfermedad relacionada con IgG4 (ER-IgG4) es un proceso patológico de reciente descripción que puede afectar a casi cualquier órgano. Su diagnóstico se basa en la correlación de hallazgos clínicos con los resultados histopatológicos, así como en el hallazgo de la IgG4 sérica elevada. El tratamiento se basa en corticoides y rituximab en los casos más graves. Presentamos el caso de un paciente con un cuadro sistémico, diagnosticado de ER-IgG4 en el que el hallazgo de niveles elevados de IgG4 en suero sirvieron como apoyo en el diagnóstico.