Myotone Dystrophien – und ihre Differenzialdiagnosen
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B. Schoser
Zusammenfassung
1909 wurde die klassische myotone Dystrophie (DM1) von Steinert erstmals beschrieben, 1994 entdeckte Ricker eine 2. Form (DM2). Als genetische Ursache der DM1 wurde 1992 ein abnorm expandiertes CTG(Cytosin-Thymin-Guanin)-Triplett-Repeat im 3’-UTR des Dystrophia-myotonica-Proteinkinase-Gens (DMPK-Gen) auf Chromosom 19 entdeckt, während 2001 die DM2 auf ein abnorm expandiertes Tetranukleotid-CCTG-Repeat im Intron 1 des Zinkfinger-9-Gens (ZNF-9) auf Chromosom 3q zurückgeführt werden konnte. Multisystemische Symptome betreffen Skelettmuskulatur, Gehirn, Auge, Herz und Endokrinium. Der heterogenen Ätiologie mit 2 genetischen Loci liegt pathogenetisch eine RNA-Prozessierungsstörung mit Fehlregulation und alternativem Spleißen von organspezifisch exprimierter Genen zugrunde (so genanntes Konzept der Spleißopathie). Zusätzliche Störungen des RNA-Metabolismus sind inzwischen evident. Unsere Übersicht umfasst aktuelle Aspekte des Phänotyps, der Differenzialdiagnose, der molekularen Diagnostik, der RNA-Pathogenese sowie symptomatischer und molekularer Therapieoptionen.
Abstract
The classic myotonic dystrophy, Steinert’s disease (DM1) was first described in 1909, and the second type, Ricker’s disease (DM2), in 1994. In 1992 the disease-causing mutation in DM1 was identified as a CTG repeat in the DMPK gene on chromosome 19q, and in 2001 the DM2 mutation was identified as a CCTG repeat expansion in the ZNF9 gene on chromosome 3q. Multisystemic symptoms of the diseases affect skeletal muscle, brain, eye, heart, and the endocrine system. The pathogenesis of both forms seems to be based on a gain-of-function RNA mechanism and on alterations in RNA metabolism and spliceopathy. Our review focuses on clinical features, diagnostic techniques, and new aspects of molecular pathogenesis and therapy.
© Springer-Verlag 2009
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