Band 11, Heft 4

Zusammenfassung Die Parkinson Erkrankung ist eine progressive neurodegenerative Bewegungsstörung, die im Wesentlichen durch den Verlust dopaminerger Neurone in der Substantia Nigra hervorgerufen wird. Zwar die sind Ätiologie und Pathogenese der Erkrankung bisher nur unvollständig aufgeklärt, jedoch hat die Identifizierung von verantwortlichen Genen, die mit monogen vererbten Formen der Erkrankung assoziiert sind, zu einem sprunghaften Wissenszuwachs über die molekulare Pathogenese der Parkinsonerkrankung geführt. Genetische, molekularbiologische und biochemische Untersuchungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine Störung des Ubiquitin-Proteasomen-Systems, die Akkumulation unlöslicher Proteine, eine mitochondriale Dysfunktion und oxidativer Stress wesentliche Faktoren in der Pathogenese sporadischer und familiärer Formen der Parkinsonerkrankung sind.

Zusammenfassung Aktuelle Fortschritte in der Neuro- und Stammzellbiologie haben zu einem tieferen Verständnis für die Mechanismen der neuronalen De- und Regeneration sowie zu neuartigen restaurativen Therapieansätzen für neurodegenerative Erkrankungen, wie dem Morbus Parkinson geführt. Das zugrunde liegende Konzept beim Morbus Parkinson ist der Ersatz der degenerierten dopaminergen Neurone durch die Implantation neuronaler Vorläufer- oder Stammzellen, die die Steuerung von sensomotorischen Bewegungsabläufen, zumindest teilweise, wiederherstellen sollen. Bisherige Studien in Nagetier- und Primatenmodellen der Parkinson’schen Erkrankung haben gezeigt, dass intrastriatale dopaminerge Transplantate das denervierte Striatum reinnervieren und läsionsinduzierte Verhaltensdefizite wiederherstellen können. In klinischen Transplantationsstudien gelang der Nachweis überlebender dopaminerger Nervenzellen mit Hilfe der funktionellen Bildgebung und in post mortem-Studien bei Parkinsonpatienten. Anhand der klinischen Bewertungsskalen wurden signifikante Langzeitverbesserungen erreicht, es traten aber auch unerwartete Nebenwirkungen, wie z.B. sog. „OFF-Phasen“-Dyskinesien auf. Die zukünftige wissenschaftliche und klinische Forschung in diesem spannenden Gebiet der Neuroregeneration fordert deshalb einen intensiven und konstruktiven Diskurs zwischen den grundlagenorientierten Wissenschaftlern und den Klinikern. Vorrangige Ziele sind die Etablierung unbegrenzter dopaminerger Zellressourcen aus adulten und / oder embryonalen Stammzellen, die Optimierung der Implantationsmethoden und die Aufklärung der Transplantat-Empfänger-Interaktionen.

Zusammenfassung Das Kompetenznetz Parkinson (KNP) wurde im September 1999 mit Unterstützung des Bundesministeriums für Bildung und Forschung etabliert und befindet sich seit November 2004 in der dritten Förderperiode. Im KNP haben sich Universitätskliniken, Forschungseinrichtungen, Städtische Kliniken, Parkinson-Fachkliniken und Rehabilitationseinrichtungen zusammengeschlossen. Ziel ist die Förderung der Parkinson- Forschung und die Optimierung der Versorgung durch raschere Umsetzung von Forschungsergebnissen in die klinische Therapie. Es wurde eine Netzstruktur zwischen den beteiligten neurologischen Kliniken aufgebaut, die ein internetbasiertes System umfasst, mit dem gemeinsame Datenbanken für die Sammlung von Krankendaten, Biomaterialbanken wie die Genbank aber auch die Durchführung von klinischen Studien geführt werden können. Mit diesem System werden jetzt mehrere multizentrische Forschungsprojekte realisiert. So werden im KNP Projekte zur Frühdiagnose der Parkinson-Syndrome, neurologisch-neurochirurgische und pharmakologische Multizenterstudien sowie ökonomische Fragestellungen bearbeitet. Die dritte Förderperiode dient der Sicherung des längerfristigen Bestandes des Netzwerkes nach Auslaufen der BMBF-Förderung. Ein wichtiger Schritt auf dem Weg dorthin war die Gründung der German Parkinson Study Group (GPS). Die Studiengruppe führt Industrie-finanzierte Studien durch und verwirklicht Investigatorinitiierte Projekte.