Band 26, Heft 1

Zusammenfassung Lange nichtkodierende RNAs (lncRNA) ergänzen die bisher bekannten Mechanismen und Möglichkeiten der Genregulation. lncRNAs beeinflussen auf transkriptioneller oder posttranskriptioneller Ebene – in Interaktion mit der Genomarchitektur – fundamentale biologische Prozesse, wie genomisches Imprinting, Histonmodifikationen, Genaktivierung oder -repression, die Determinierung von Gewebespezifitäten oder Zellproliferation. Die Assoziation von lncRNAs in der molekularen Pathogenese von klinisch apparenten Phänotypen wurde gezeigt und unterstreicht die Bedeutung der lncRNA-vermittelten Genregulation und jeglicher Veränderungen der regulativen Netzwerke im Nukleus. Aufgrund der gewebespezifischen lncRNA-Expression und der Zielgenspezifität stellen lncRNAs potenzielle Ziele für therapeutische Ansätze dar.

Zusammenfassung Next Generation Sequencing (NGS) erlaubt die Untersuchung des kompletten Exoms oder Genoms eines Patienten mit vertretbarem zeitlichem und finanziellem Aufwand. Dieser diagnostische Quantensprung hat neben rechtlichen, ethischen und ökonomischen Aspekten auch vielfältige Auswirkungen auf die Patientenversorgung. Die weitgehende Einführung des NGS in die Routinediagnostik steht momentan jedoch noch vor vielen Hürden. Insbesondere ist zu erwarten, dass mittels NGS eine Vielzahl seltener Varianten bei einem Patienten entdeckt wird, die nach derzeitigem Wissensstand klinisch nicht hinreichend klar interpretierbar sind. Als einen ersten Schritt zur Lösung dieses Problems wird das Konzept einer Datenbank vorgestellt, die systematisch genotypische und phänotypische Informationen aus dem Versorgungskontext in Deutschland integrieren soll. Die so entstehende Ressource wäre nicht nur von großem wissenschaftlichem Interesse. Sie böte vordringlich den klinisch tätigen Humangenetikern die notwendige Evidenzbasis für eine zuverlässige Bewertung ihrer patientenbezogenen Sequenzierungsdaten.

Zusammenfassung Bei hereditären Optikusatrophien werden 2 Untergruppen differenziert: isolierte hereditäre Optikusatrophien und hereditäre Optikusatrophien als Teil von syndromalen Erkrankungen. In der 1. Gruppe ist die Beeinträchtigung des N. opticus typischerweise die einzige Manifestation. Diese Gruppe umfasst insbesondere autosomal-dominante und autosomal-rezessive Optikusatrophien, darüber hinaus auch die mitochondrial vererbte hereditäre Leber-Optikusneuropathie (LHON). In der 2. Gruppe, die die syndromalen Erkrankungen umfasst, wird eine Vielzahl neurologischer und anderer systemischer Auffälligkeiten beobachtet. Am häufigsten sind hier Veränderungen der mitochondrialen DNA (mtDNA) ursächlich. Weiterhin ist eine Optikusatrophie Symptom von einigen erblichen peripheren Neuropathien bzw. Charcot-Marie-Tooth-Erkrankungen (CMT2A2, CMTX5), hereditären sensorischen Neuropathie Typ 3 (HSAN3), Friedreich-Ataxie, Leukodystrophien, Sphingolipidosen, Zeroidlipofuszinosen und Eisenspeichererkrankungen („neurodegeneration with brain iron accumulation“, NBIA). Im vorliegenden Beitrag werden die zugrundeliegenden genetischen Prädispositionen und die klinischen Phänotypen erläutert.