Volume 3, Issue 4

Background The diagnosis of hepatitis B virus (HBV) infection requires HBV DNA testing and serologic testing for detection of the surface antigen (HBsAg) and the hepatitis B core antibody (anti-HBc). There is a population of patients with occult HBV infection (OBI), which is not detected by HBsAg or HBV DNA quantification in blood, despite the presence of active replication in the liver. Scope This document provides a definition of OBI and describes the diagnostic techniques currently used. It also addresses the detection of patients with risk factors and the need for screening for OBI in these patients. Summary Correct diagnosis of OBI prevents HBV reactivation and transmission. Diagnosis of OBI is based on the detection of HBV DNA in patients with undetectable HBsAg in blood. Perspectives A high number of patients with OBI may remain undiagnosed; therefore, screening for OBI in patients with factor risks is essential. For a correct diagnosis of OBI, it is necessary that new markers such as ultrasensitive HBsAg are incorporated, and a more comprehensive marker study is performed by including markers such as cccDNA.

Resumen Introducción El diagnóstico actual del virus de la hepatitis B (VHB) está basado en la detección mediante técnicas moleculares de ADN de VHB y ensayos serológicos, como el antígeno de superficie (HBsAg) y anticuerpos frente al core VHB (anti-HBc). Existe un grupo de pacientes con infección oculta de VHB (OBI) en los que estos ensayos no son capaces de detectar el HBsAg ni la cuantificación de ADN de VHB en sangre, aunque exista replicación activa en hígado. Contenido El documento define la OBI, y los métodos actuales para su diagnóstico. También aborda la detección de pacientes con factores de riesgo y la necesidad de realizar el cribado de OBI en ellos. Resumen Un correcto diagnóstico de OBI, previene la reactivación del VHB y su transmisión. El diagnóstico de OBI actualmente está basado en la detección de ADN de VHB en pacientes con HBsAg indetectable en sangre. Perspectivas Un número elevado de pacientes con OBI puede permanecer sin diagnosticar. Es importante realizar el cribado de OBI en determinados pacientes con factores de riesgo. La introducción de nuevos marcadores, como el HBsAg ultrasensible, y estudios más profundos de marcadores, como el ADNccc hepático, serán necesarios para un correcto diagnóstico de OBI.

Objectives The central nervous system (CNS) is essential for homeostasis and controls the physiological functions of the body. However, the biochemical characteristics of the CNS make it especially vulnerable to oxidative damage (OS). This phenomenon compromises correct CNS functioning, leading to neurodegeneration and neuronal death. Contents OS plays a crucial role in the physiopathology of neurodegenerative diseases. It is involved in multiple mechanisms of nucleic acid, protein, and lipid oxidation, thereby contributing to progressive brain damage. These mechanisms include mitochondrial dysfunction; excessive production of reactive oxygen and nitrogen species; deficiency of antioxidant defenses; protein oligomerization; cytokine production and inflammatory response; blood–brain barrier abnormalities; and proteasome dysfunction. All these dysfunctions are involved in the pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Parkinson’s disease, Alzheimer’s disease, Huntington’s disease, or amyotrophic lateral sclerosis. Summary and outlook A curative treatment is currently not available. Research is focused on the search for therapies that reduce oxidative damage and delay disease progression. In the recent years, researchers have focused their attention on the effects of antioxidant therapies.

Resumen Objetivos El sistema nervioso central es fundamental en el control de la homeostasis y mantenimiento de las funciones fisiológicas del organismo. Sin embargo, sus características bioquímicas hacen que sea especialmente vulnerable al daño oxidativo, lo que compromete su correcto funcionamiento, desencadenando neurodegeneración y muerte neuronal. Contenido El estrés oxidativo desempeña un papel importante en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas dado que participa en multitud de mecanismos que inducen oxidación de ácidos nucleicos, proteínas y lípidos, contribuyendo con ello, al daño cerebral progresivo. Entre estos mecanismos se encuentran la disfunción mitocondrial, generación excesiva de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, déficit de defensas antioxidantes, oligomerización de proteínas, producción de citoquinas y respuesta inflamatoria, alteración de la barrera hematoencefálica o disfunción del proteasoma. Todas estas disfunciones se han visto implicadas en la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, Alzheimer, Huntington o esclerosis lateral amiotrófica. Resumen y perspectivas Aunque actualmente no existen tratamientos curativos, las investigaciones se han dirigido a la búsqueda de terapias que permitan reducir el daño secundario al estrés oxidativo y ralentizar la evolución de la enfermedad. Es aquí donde las investigaciones sobre el efecto de las terapias antioxidantes muestran un papel activo.

Objectives To assess the impact of the COVID-19 pandemic on the activity of clinical laboratories in Spain. Methods A descriptive, observational, retrospective, multicenter study. Results Between March and December 2020, there was a statistically significant decrease in the number of test requests (−17.7%, p=<0.001) and total tests performed (−18.3%, p<0.001) with respect to the same period in 2019. A decrease was observed in the number of requests from primary care (−37.4%) (p<0.001) and in the number of foecal occult blood (−45.8%); qualitative urine (−30.1%); PSA (−28.5%); TSH (−27.8%); total cholesterol (−27.2%) and HbA 1c (−24.7%) tests performed, p<0.001. A significant increase was found in the number of requests from ICUs (76.6%, p<0.001) and number of IL-6 (+22,350.9), D-dimer (+617.2%), troponin (+46.8%) and arterial blood gas (+3.9%) tests carried out, p<0.001. During the first months of 2021, there were significant changes in the number of requests for qualitative urine (−8.7%, p<0.001), PSA (−6.3%, p=0.009), IL-6 (+66,269.2, p<0.001), D-dimer (+603.6%, p<0.001), troponin (+28.7%, p<0.001), arterial blood gas (+26,2%, p=0.014) and ferritin (+16.0%, p=0.002) tests performed. Conclusions There were changes in the origin and number of test requested to clinical laboratories in Spain. The number of requests for the evaluation and monitoring of COVID-19 patients increased, whereas requests for the control of non-COVID patients and for population screening decreased. Long-term analysis reveals that the volume of tests performed for the control of chronic diseases returned to normal over time, whereas the increase observed in the volume of tests performed for the management of COVID-19 patients is maintained.

Resumen Objetivos Cuantificar el impacto de la pandemia en la actividad asistencial de los laboratorios clínicos españoles. Métodos Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Resultados De marzo a diciembre de 2020 hubo un descenso estadísticamente significativo en el número de solicitudes (−17.7%, p=<0,001) y análisis totales (−18,3%, p<0,001) respecto al mismo periodo de 2019. Se redujo el número de solicitudes de Atención Primaria en un 37,4% (p<0,001) y el número de mediciones de sangre oculta en heces (−45,8%), análisis cualitativo de orina (−30,1%), antígeno prostático específico (PSA) (−28,5%), tirotropina (TSH) (−27,8%), colesterol total (−27,2%) y hemoglobina glicosilada (HbA 1c ) (−24,7%), p<0,001. Se observó un aumento significativo del número de solicitudes de UCI (76,6%, p<0,001) y del número de mediciones de IL-6 (+22,350,9), dímero-D (+617,2%), troponina (+46,8%) y gasometría arterial (+35,9%), p<0,001. Durante los seis primeros meses de 2021, existieron diferencias significativas para análisis cualitativo de orina (−8,7%, p<0,001), PSA (−6,3%, p=0,009), IL-6 (+66.269,2, p<0,001), dímero-D (+603,6%, p<0,001), troponina (+28,7%, p<0,001), gasometría arterial (+26,2%, p=0,014) y ferritina (+16,0%, p=0,002). Conclusiones Los laboratorios clínicos españoles han sufrido un cambio en el origen de sus solicitudes y en la demanda de pruebas. Se han incrementado aquellas utilizadas en la evaluación y seguimiento de los pacientes COVID-19, y han disminuido las dirigidas al control de los pacientes no-COVID y a cribados poblacionales. El análisis a más largo plazo refleja una recuperación en las pruebas dirigidas al control de las enfermedades crónicas y se mantiene el aumento del número de mediciones de los biomarcadores utilizados en el manejo de los pacientes COVID-19.

Objectives Some hematological parameters were reported as markers to assess severity of COVID-19 patients. Comorbidities were risk factors for severe COVID-19. Differences in hematology profile based on severity and comorbidity, and correlation between hematology profile and Ct value were never studied at Makassar, Indonesia. The aim of this study were to know the differences of hematology profile based on severity and comorbidity, and the correlation between hematology profile and Ct value in COVID-19 patients. Methods This study was retrospective, cross-sectional of confirmed COVID-19 patients who had been hospitalized at Dr. Wahidin Sudirohusodo hospital, Makassar, since June to August 2020. Hematology profile, Ct value, comorbidity, and severity of COVID-19 patients were obtained from Hospital Information System Data. Results From 217 patients, subjects were 102 (47%) male dan 115 (53%) female, 127 mild-moderate patients (58.5%) and 90 severe patients (41.5%), 143 patients (65%) without comorbidity, 74 patients (35%) with comorbidity. White blood cells (WBC), red cell distribution width (RDW), neutrophil and monocyte count, and neutrophil lymphocyte ratio (NLR) were significantly higher in severe patients than mild-moderate patients (p<0.05), besides RBC, hemoglobin, hematocrit, lymphocyte and thrombocyte count were significantly lower in severe patients than mild-moderate patients (p<0.05). Hematology profile was not different significantly based on comorbidity and was not correlated significantly with Ct value, except eosinophil count (r=0.161; p=0.018). Conclusions We suggest that hematology profile could predict the severity of COVID-19 patients. Moreover, eosinophil count could be considered to predict the infectivity of patient with COVID-19.

Resumen Objetivos Se han propuesto varios parámetros hematológicos como marcadores de gravedad de la COVID-19. Aún no se han realizado estudios en Makassar (Indonesia), para evaluar potenciales diferencias en el perfil hematológico de los pacientes según la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades que presentan. Así mismo, tampoco se ha estudiado la correlación entre perfil hematológico y umbral de número de ciclos (Ct). El objetivo de este estudio es investigar posibles diferencias en el perfil hematológico de los pacientes con COVID-19 según la gravedad de la enfermedad y sus comorbilidades, así como determinar la posible correlación entre el perfil hematológico y el Ct en estos pacientes. Métodos Se realizó un estudio retrospectivo transversal de pacientes con COVID-19 hospitalizados en el hospital del Dr. Wahidin Sudirohusodo en Makassar entre junio y agosto de 2020. Los datos sobre el perfil hematológico, niveles de Ct, comorbilidades y gravedad de la COVID-19 se extrajeron de la base de datos del hospital. Resultados De los 217 pacientes, 102 (47%) eran hombres, frente a 115 (53%) mujeres. El número de pacientes con enfermedad leve o moderada fue de 127 (58.5%) mientras que 90 pacientes presentaban enfermedad grave (41.5%). En total, 143 pacientes (65%) no tenían comorbilidades, mientras que 74 pacientes (35%) sí las tenían. La amplitud de la distribución eritrocitaria, el recuento leucocitario, neutrófilos y monocitos, y la relación neutrófilos-linfocitos fueron significativamente superiores en los pacientes con enfermedad grave que en los que presentaban enfermedad leve o moderada (p<0,05). Así mismo, los pacientes graves presentaron un recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, hematocrito, linfocitos y trombocitos significativamente inferior al de los pacientes con enfermedad leve o moderada. No se observaron diferencias significativas en el perfil hematológico según las comorbilidades, ni correlación alguna entre este y los niveles de Ct, excepto para el recuento de eosinófilos (r=0,161; p=0,018). Conclusiones Nuestra hipótesis era que el perfil hematológico podría predecir la gravedad de la enfermedad en pacientes con COVID-19. Además, el recuento de eosinófilos debería tenerse en cuenta a la hora de predecir la infectividad de un paciente con COVID-19.

Objectives Insulin-like growth factor I (IGF-I) is the preferred biomarker for diagnosing and monitoring growth-related disorders but its serum quantification presents several difficulties since different IGF-I assays still leads to different IGF-I concentrations, especially when results are either above or below the normal range. Methods We conducted a prospective study between November and December 2020 at a tertiary University Hospital with 212 serum samples to determine the analytical performance of the IGF-I assay on the Cobas e411 (Roche Diagnostics) and compare it with that of the Immulite 2000XPi (Siemens). Results In this work, we report for the first time the existence of discrepancies between IGF-I levels measured by Immulite 2000XPi and Cobas e411. Deming regression model provided a slope of 1.570 (95% CI: 1.395–1.745) and an intercept of −58.591 (95% CI: −89.151 to −28.030), with R 2 =0.967 and average bias of +53.061 with overestimation of IGF-I. It was found that Cobas e411 provides abnormally high IGF-I concentrations, but further studies are required to elucidate the cause of the discrepancies. Conclusions Our data can alert clinicians and laboratory professionals of this situation and avoid misinterpretation of increased IGF-I levels as a therapeutic failure rather than as a problem associated with this method change.

Resumen Objetivos El factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-I) es el biomarcador más ampliamente utilizado para el diagnóstico y seguimiento de los trastornos relacionados con el crecimiento, aunque su cuantificación en suero implica una serie de dificultades. De este modo, se han observado discrepancias en las concentraciones de IGF-I según el tipo de ensayo empleado, especialmente en el contexto de concentraciones superiores o inferiores al rango de normalidad. Métodos Entre noviembre y diciembre de 2020, se realizó un estudio prospectivo en un hospital universitario de tercer nivel, en el que se analizaron 212 muestras séricas para determinar la calidad analítica de la prueba de IGF-I cuando se realiza en el analizador Cobas e411 (Roche Diagnostics) y compararla con la de Immulite 2000XPi (Siemens). Resultados El presente es el primer estudio en aportar evidencia sobre la existencia de discrepancias en las concentraciones de IGF-I, según sean medidas con Immulite 2000XPi o Cobas e411. En el análisis de regresión de Deming se obtuvo una pendiente de 1,570 (95% CI: 1,395–1,745), una ordenada en el origen de −58,591 (IC 95%: −89,151 to −28,030), con un R 2 =0,967 y un sesgo medio de +53,061, con una sobreestimación de los niveles de IGF-I. Observamos que con Cobas e411 se obtienen concentraciones de IGF-I anormalmente elevadas, aunque son necesarios más estudios para dilucidar la causa de dichas discrepancias. Conclusiones Los resultados de este estudio pueden ser de utilidad para alertar a los facultativos, así como a los profesionales de laboratorio de dicha circunstancia, con el fin de evitar la interpretación errónea de niveles aumentados de IGF-I como un fracaso terapéutico en lugar de como un problema asociado a este cambio de método analítico.

Objectives Non-specific signs and symptoms of Cushing’s syndrome (CS) can pose a diagnostic challenge. Case presentation We report the case of a man referred to the service of endocrinology for suspected CS. Hypercortisolism was confirmed on CS screening tests, whereas diagnostic tests confirmed the presence of adrenocorticotropin (ACTH) -dependent CS. The corticotropin-releasing hormone stimulation (CRH) test was performed to determine whether CS had an endogenous or ectopic origin. Since the CRH and the magnetic resonance imaging (MRI) test were negative, IPSS was performed and suggested that CS was originated in the pituitary glands. Transsphenoidal pituitary resection was carried out. Histopathological analysis confirmed the cortitotrope origin of the tumor. Conclusions The etiological study and differential diagnosis of CS are complex processes that involve a variety of biochemical and imaging tests. It is important that a sequence of biochemical screening and diagnostic tests is performed, along with studies for establishing the location of the lesion, to determine whether CS has an adrenal, pituitary or ectopic origin. Despite its good diagnostic performance, the results of biochemical tests may not be conclusive, especially in ACTH-dependent CS. In the case reported, the inconclusive results obtained in the CRH test rendered an invasive procedure (IPSS) necessary, which ultimately confirmed diagnosis.

Resumen Objetivos El diagnóstico del síndrome de Cushing (SC) sigue siendo un reto ya que sus síntomas y signos clínicos se superponen a los de otras enfermedades. Caso clínico Varón remitido a Endocrinología por sospecha de SC. Para el estudio del SC se realizaron pruebas de cribado que confirman el hipercortisolimo y pruebas de diagnóstico que confirman un SC-adrenocorticotropina (ACTH) dependiente. Para discriminar entre origen hipofisario y ectópico se realizó el test de estimulación con corticoliberina (CRH). Ante la falta de respuesta en este test y la resonancia magnética nuclear (RMN) negativa se realizó el CSPI que sugería origen hipofisario por lo que se realizó cirugía transesfenoidal. El resultado anatomopatológico confirmó el origen corticotropo del tumor. Conclusiones La investigación etiológica del SC y su diagnóstico diferencial constituye un proceso complejo utilizando diversas pruebas bioquímicas y de imagen. Es importante establecer la secuencia del estudio bioquímico realizando pruebas de cribado, confirmación y localización para establecer origen adrenal, hipofisario o ectópico. A pesar del buen rendimiento diagnóstico, este no es definitivo, especialmente en los casos ACTH dependiente. En nuestro caso, el resultado no concluyente en el test de CRH, requirió un procedimiento invasivo (CSPI) que resultó eficiente en el diagnóstico.