Volume 33, Issue 3

Zusammenfassung Das Auftreten eines thromboembolischen Ereignisses ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation bei Tumorpatienten und stellt eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität in diesem Patientengut dar. Als Hauptrisikofaktoren für eine Thromboembolie werden neben der Tumorentität und dem Tumorstadium die Hormon- und Chemotherapie, chirurgische Eingriffe sowie die Hospitalisierung angesehen. Sowohl die Aktivierung des Endothels durch inflammatorische Zytokine als auch die Aktivierung des plasmatischen Gerinnungssystems durch die von Tumorzellen produzierten Prokoagulanzien (vor allem Tissue Factor) tragen zur Pathophysiologie der Hyperkoagulabilität bei. Durch Tumorkompression und Einwachsen von Tumorzellen kann es zum Auftreten von Thrombosen an ungewöhnlichen Lokalisationen kommen, zudem werden bei myeloproliferativen Neoplasien gehäuft thrombotische Verschlüsse der Pfortader und der posthepatischen Venen beobachtet. Aufgrund des erhöhten Thromboserisikos muss beim hospitalisierten internistischen und chirurgischen Tumorpatienten auf eine ausreichende Thromboseprophylaxe geachtet werden. Die antikoagulatorische Therapie eines thrombotischen Ereignisses beim Tumorpatienten ist eine Herausforderung, da einerseits ein erhöhtes Risiko für ein Rezidiv der Thromboembolie besteht, und andererseits das Blutungsrisiko – vor allem bei fortgeschrittenen Tumorstadien – erhöht ist.

Venous thromboembolism is a frequent complication in cancer patients and represents an important cause of morbidity and mortality. The risk of thrombosis depends on the specific type of malignancy and the presence of distant metastases. Furthermore, chemotherapeutic regimens and hormonal therapy as well as surgery and hospitalisation are associated with an increased rate of thromboembolism. The pathogenesis of the hypercoagulable state of malignancy involves the activation of endothelial cells and the release of tumour-associated procoagulants (tissue factor) and cytokines. Tumours can lead to uncommon sites of thrombosis by external compression of vessels and vascular invasion. Thrombosis of the hepatic vein or portal vein may be associated with myeloproliferative disorders. Due to the higher risk of thrombosis, hospitalised cancer patients should receive sufficient thromboprophylaxis. The treatment of venous thromboembolism in cancer patients is more challenging compared to the general medical population, as cancer patients have an increased risk of recurrent thrombosis, and of bleeding complications, especially in advanced cancer.

Zusammenfassung Osteoporose wird von der WHO zu den ökonomisch bedeutsamsten Erkrankungen des 21. Jahrhunderts gezählt. Abgesehen von Anamnese, klinischer Untersuchung und bildgebenden Verfahren sind Laboruntersuchungen wichtige Werkzeuge in der Diagnose, Therapieüberwachung und Verlaufskontrolle der Osteoporose. Man unterscheidet Basis-Laboruntersuchungen von weiterführenden Laboruntersuchungen. Das Basislabor dient zur Differentialdiagnose zwischen primären und sekundären Formen der Osteoporose. Ursachen der sekundären Formen der Osteoporose müssen unter anderem durch weiterführende Untersuchungen abgeklärt werden. Spezielle Biomarker des Knochenstoffwechsels werden hauptsächlich zur Therapieüberwachung und Verlaufsbeurteilung der Osteoporose genutzt.

The World Health Organization ranks osteoporosis as one of the economic most significant diseases of the 21st century. Apart from anamnesis, physical examination and imaging techniques, laboratory tests are important tools in the diagnosis and monitoring of osteoporosis. Basic laboratory tests can be distinguished from advanced laboratory tests. The basic laboratory tests are used to differentiate between the primary and secondary form of osteoporosis. Further laboratory tests can clarify the causation of secondary forms of osteoporosis. Biochemical markers of bone turnover are particularly used for monitoring the therapy and the course of osteoporosis.

Zusammenfassung Die Arbeitsgruppen Chipdiagnostik und Bioinformatik der DGKL haben sich bei ihrer Jahrestagung 2008 mit Anwendungen der arraybasierten Technologie in der Pathologie beschäftigt. Hauptthemen waren neue Entwicklungen auf dem Feld der Gewebematrices oder Multigewebeblöcken (engl. tissue arrays), Anwendungen der multiparametrischen Analytik in der epigenetischen Regulation der Genaktivität, sowie die arraybasierte vergleichende genomische Hybridisierungstechnologie (engl. array comparative genomic hybridization oder Array-CGH). Diese Methoden finden bereits heute besonders in der Charakterisierung von Tumorzellen und -gewebe einen breiten Einsatz und haben die Krebsdiagnostik erheblich vorangebracht. Eine wichtiges Ergebnis der Tagung war die Erkenntnis, dass bei der hochparallelen Analytik die technischen Möglichkeiten der klinischen Anwendung voraus sind. Deshalb besteht ein erheblicher Bedarf vor allem an begleitender klinischer Forschung, um die Anwendbarkeit und die Bedeutung dieser Diagnostik zu präzisieren.

Zusammenfassung Die In-vitro-Diagnostik nimmt aufgrund der Erkenntnisse der molekularen Medizin und Genomforschung der letzten Jahre in der medizinischen Versorgung eine zunehmend zentrale Rolle ein. Gleichzeitig gibt es einen Trend, nach der Zentralisierung der Diagnostik in großen Laboratorien, näher an den Patienten heranzurücken und eine Analyse, auch komplexer Parameter, vor Ort durchzuführen. In einer aktuellen Frost & Sullivan Studie wurde der sogenannte „Point-of-Care“-Markt mit einem Marktvolumen von ca. 5 Mrd. US$ bei einer durchschnittlichen jährlichen Wachstumsrate von 10,5% bis 2012 beziffert. Das Point-of-Care-Segment wird zusammen mit dem Teilmarkt für molekulare Diagnostik als das am schnellsten wachsende Segment im In-vitro-Diagnostik-Markt (Weltmarktvolumen in 2007 circa 30 Mrd. US$) angesehen.

Zusammenfassung Die Entdeckung zirkulierender zellfreier fetaler Nukleinsäuren im mütterlichen Plasma eröffnet neue Möglichkeiten für die nicht-invasive pränatale Diagnostik. Die mögliche Anwendung dieser Technologie für den nicht-invasiven pränatalen Nachweis fetaler chromosomaler Aneuploidien stellt dabei einen besonders interessanten Aspekt dieses Bereiches dar. Die größte Herausforderung besteht darin, dass zellfreie fetale Nukleinsäuren nur einen kleinen Bruchteil der gesamten Nukleinsäuren im mütterlichen Plasma darstellen. Es wurde eine Literatur-Recherche durchgeführt, die zeigte, dass die Untersucher Methoden angewandt haben, die auf der physischen und molekularen Anreicherung fetaler Nukleinsäure-Targets aus mütterlichem Plasma basieren. Die erstere umfasst die Verwendung der Größenfraktionierung der DNA sowie der – allerdings umstrittenen – Methode der Formaldehyd-Behandlung. Letztere wurde durch die Entwicklung fetaler epigenetischer und fetaler RNA-Marker erreicht. Der Aneuploidiestatus des Fetus wurde mittels der Analyse des Allelverhältnisses der fetalen epigenetischen und RNA-Marker im Plasma erforscht. Es hat sich gezeigt, dass die digitale PCR eine hohe Präzision für Analysen des Allelverhältnisses und der relativen Chromosomendosis bietet. Nach 10 Jahren Arbeit konnte in Studien mit kleinen Probenumfängen die theoretische und praktische Durchführbarkeit des Nachweises pränataler fetaler chromosomaler Aneuploidie mittels der Analyse von Nukleinsäuren im Plasma nachgewiesen werden. Es werden jedoch größere unabhängige Studien nötig sein, um diese ersten Beobachtungen zu bestätigen. Falls sich diese größer angelegten Studien als erfolgreich erweisen, ist zu erwarten, dass die molekulare nicht-invasive pränatale Diagnose der wichtigsten chromosomalen Aneuploidien durch die Weiterentwicklung neuer fetaler DNA/RNA-Marker und neuer analytischer Methoden in naher Zukunft zur Routine werden könnte.

Zusammenfassung Hypoglykämie bei Säuglingen und Kindern kann zu Krampfanfällen, Entwicklungsverzögerungen und anhaltenden Hirnschäden führen. Häufigste Ursache sowohl transienter als auch permanenter Hypoglykämien ist ein Hyperinsulinismus (HI). Der HI ist durch eine fehlregulierte Insulinsekretion gekennzeichnet, die zu einer persistierenden milden bis schweren Hypoglykämie führt. Die verschiedenen Formen des HI stellen eine Gruppe klinisch, genetisch und morphologisch heterogener Erkrankungen dar. Kongenitaler Hyperinsulinismus steht mit Mutationen der Gene für SUR-1 und Kir6.2, Glukokinase, Glutamatdehydrogenase, kurzkettige 3-Hydroyacyl-CoA-Dehydrogenase sowie mit einer ektopischen Expression von SLC16A1 auf der Plasmamembran der β-Zelle im Zusammenhang. Ein Hyperinsulinismus kann mit perinatalem Stress, wie Geburtsasphyxie, mütterlicher Toxinämie, Frühgeburtlichkeit oder einer intrauterinen Wachstumsretardierung assoziiert sein, was zu einer prolongierten anhaltenden neonatalen Hypoglykämie führt. Zu den Mimikris eines Hyperinsulinismus gehören neonataler Panhypopituitarismus, medikamenteninduzierte Hypoglykämie, ein Insulinom, Anti-Insulin- und Insulin-Rezeptor-stimulierende Antikörper, das Beckwith-Wiedemann-Syndrom sowie angeborene Erkrankungen der Glykosylierung. Laboratoriumsuntersuchungen bei einem Hyperinsulinismus umfassen die Bestimmung des Blutzuckers, der Konzentrationen von Insulin, β-Hydroxybutyrat, Fettsäuren, Ammoniak und des Acylcarnitin-Profils im Plasma sowie die Untersuchung auf organische Säuren im Urin. Über Speziallaboratorien stehen genetische Untersuchungen der bekannten, mit Hyperinsulinismus assoziierten Gene zur Verfügung. Bestimmungen der akuten Insulinantwort (AIR) sind nützlich für eine phänotypische Charakterisierung. Bildgebende Verfahren und histologische Methoden stehen für eine Diagnose und Klassifizierung des Hyperinsulinismus ebenfalls zur Verfügung. Das Ziel der Behandlung bei Säuglingen mit Hyperinsulinismus ist die Prävention von hypoglykämiebedingten Hirnschäden durch Aufrechterhaltung eines Blutzuckerspiegels von über 700 mg/L (70 mg/dL) mit einer medikamentösen oder operativen Therapie. Das Management des Hyperinsulinismus erfordert einen multidisziplinären Ansatz, an dem pädiatrische Endokrinologen, Radiologen, Chirurgen und Pathologen, beteiligt werden sollten, die mit der Diagnosestellung, Klassifizierung und Behandlung eines Hyperinsulinismus vertraut sind.