Voyage au coeur de la relation dose-réponse du médicament

L’optimisation du rapport entre l’efficacité du médicament et ses effets indésirables est indispensable pour une utilisation rationnelle. Les étapes essentielles de la recherche et du développement d’une molécule sont de déterminer la cible, le mécanisme d’action, l’évolution de ses concentrations et d’identifier des biomarqueurs pour juger de l’effet pharmacologique. Cela exige une approche multidisciplinaire et quantitative intégrant les données de chimie, pharmacologie, pharmacocinétique en utilisant des outils mathématiques pour aider à déterminer de manière précise le mode d’administration, la fréquence d’administration et la durée du traitement. Cet ouvrage constitue un manuel pratique pour comprendre l’impact de la pathologie, de la génétique, des interactions médicamenteuses et de l’environnement sur la réponse au médicament et sa variabilité. Les cas particuliers de l’enfant et du sujet âgé sont abordés. Les principes exposés tout au long de ce livre sont abondamment illustrés par des exemples de petites molécules et d’anticorps monoclonaux. Certaines questions sont traitées à l’aide de logiciels de modélisation mathématique. Une auto-évaluation des connaissances est proposée à la fin des chapitres. Ce livre s’adresse à tous les professionnels de santé, aux scientifiques impliqués dans la recherche et le développement du médicament ou s’y intéressant tels que les ingénieurs et les chimistes, aux étudiants en sciences de la vie et à tous les patients.

Patrick Brunel est docteur en médecine, cardiologue et pharmacologue. Apres avoir fait ses études de médecine et s’être spécialisé en cardiologie et maladies vasculaires à l’Université René Descartes à Paris, il travailla au Centre de Recherche sur l’Hypertension Artérielle du Professeur M. Safar à l’hôpital Broussais pour ensuite rejoindre en tant que pharmacologue clinicien l’équipe du Professeur J. Ménard à Ciba-Geigy, à Bâle en Suisse, en 1987. Il exercera différentes fonctions au développement de la phase I à IV tant en Suisse, qu’en France ou au Japon. En parallèle, il sera attaché des hôpitaux de Strasbourg et enseignant à l’Université Louis Pasteur pour la pharmacologie clinique. Il est actuellement directeur de recherche clinique dans la division hypertension et néphrologie du développement aux laboratoires Novartis AG à Bâle.

Gérard Flesch a étudié la Chimie et la Biologie Moléculaire à l’Université Louis Pasteur de Strasbourg. Il est titulaire d’un Doctorat ès Sciences Pluridisciplinaires. Il est entré en 1987 à Ciba-Geigy comme Pharmacocinéticien, puis a occupé un poste de Pharmacologue Clinicien en Neurosciences. Depuis 2002 il est membre du groupe de modélisation et simulation à Novartis. Après avoir été responsable de la modélisation des médicaments agissant sur le système respiratoire, il occupe depuis 2012 la fonction d’expert en modélisation dans le même groupe. Ses principaux domaines d‘activités sont la modélisation de la déposition pulmonaire des médicaments, de la dose-réponse, des courbes d‘utilité/désirabilité, l‘absorption des médicaments“ et l’utilisation des données de la littérature.

Guy Meno-Tetang a étudié la PK/PD et la pharmacologie, à l’Université de Buffalo à New-York, dans le laboratoire du Professeur William J. Jusko. Il est titulaire d’un Doctorat en Sciences Pharmaceutiques. Il a commencé sa carrière professionnelle en 1996 à Wyeth Pharmaceuticals à Pearl River, New-York. Entre 1999 et 2005 il a été membre du groupe de modélisation à Novartis, Bâle. Entre 2005 et 2007 il a travaillé chez Merck-Serono en tant que Pharmacologue Clinicien à Genève. Depuis 2007 il occupe la fonction de directeur dans le groupe de modélisation en immuno-inflammation chez GlaxoSmithKline à Londres. Son domaine de spécialisation est le développement de modèles PK/PD physiologiques”.