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Nitroglycerin vermindert beim Menschen die Thrombozytenaggregation noch über die Wirkung von Aspirin hinaus

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Nitroglycerin VIII
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Nitroglycerin vermindert beim Menschen die Thrombozytenaggregation noch über die Wirkung von Aspirin hinaus K.-E. Karlberg Einführung Seit dem ISIS-2 Versuch [9] ist die Azetylsalizylsäure (ASS) ein wichtiger Fak-tor in der Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt. In diesem Versuch stellte sich heraus, daß die Reduzierung der Sterblichkeitsrate allein mit ASS schon so groß war wie mit fibrinolytischer Therapie. Dies ist auf den die Thrombozytenaggregation verringernden Effekt zurückzuführen [9, 6]. Die intravenöse Behandlung akuter Myokardinfarkte mit Nitroglyzerin reduziert ebenfalls die Sterblichkeitsrate, ist aber weniger gut dokumentiert, da bisher lediglich kleinere kontrollierte Untersuchungen durchgeführt wurden. In der größten dieser Untersuchungen wurde eine bedeutsame Verringerung der Sterb-lichkeitsrate festgestellt [10]. Yusuf et al. wiesen bei der gemeinsamen Aus-wertung sämtlicher kleinerer kontrollierter Versuche, bei denen intravenöse Ni-trate auf akute Myokardinfarkte angewandt worden waren, eine Verringerung der Sterblichkeitsrate durch Nitrate im gleichen Maße wie durch fibrinolytische Therapie oder ASS [22] nach. Dies geschieht durch Gefäßerweiterung der Koronararterien und/oder einer Reduktion der Belastung der linken Herzkam-mer. Zudem reduziert NTG, in klinischen relevanten Dosen verabreicht, jedoch ebenfalls die Thrombozytenaggregation [3], Der antiaggregative Effekt von ASS und NTG beruht auf verschiedenen Mecha-nismen im Blutplättchen. ASS wirkt durch die irreversible Inhibierung von Zyklooxygenase, reduziert damit die Thromboxanbildung [17, 21] und führt in den Thrombozyten zu einer Unterdrückung der Imositoltrisphosphatsynthese. Hingegen wird das NTG in Stickoxid umgewandelt, d. h. in die Substanz, aus der auch der endogene „endothelium-derived relaxing factor" (EDRF) besteht [5]. Stickoxid regt die löslichen Guanylatzyklase in den Blutplättchen zur Bil-dung weiterer zyklischer Guanosinmonophosphate (cGMP) an [15, 16], Eine Verminderung der Inositoltriphosphate sowie eine Vermehrung der zyklischen Guanosinmonophosphatkonzentrationen führt zu einer Verringerung der zyto-solischen Ca2+-Konzentration sowie in der Folge zu einer ständigen Verringe-
© 2015 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston

Nitroglycerin vermindert beim Menschen die Thrombozytenaggregation noch über die Wirkung von Aspirin hinaus K.-E. Karlberg Einführung Seit dem ISIS-2 Versuch [9] ist die Azetylsalizylsäure (ASS) ein wichtiger Fak-tor in der Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt. In diesem Versuch stellte sich heraus, daß die Reduzierung der Sterblichkeitsrate allein mit ASS schon so groß war wie mit fibrinolytischer Therapie. Dies ist auf den die Thrombozytenaggregation verringernden Effekt zurückzuführen [9, 6]. Die intravenöse Behandlung akuter Myokardinfarkte mit Nitroglyzerin reduziert ebenfalls die Sterblichkeitsrate, ist aber weniger gut dokumentiert, da bisher lediglich kleinere kontrollierte Untersuchungen durchgeführt wurden. In der größten dieser Untersuchungen wurde eine bedeutsame Verringerung der Sterb-lichkeitsrate festgestellt [10]. Yusuf et al. wiesen bei der gemeinsamen Aus-wertung sämtlicher kleinerer kontrollierter Versuche, bei denen intravenöse Ni-trate auf akute Myokardinfarkte angewandt worden waren, eine Verringerung der Sterblichkeitsrate durch Nitrate im gleichen Maße wie durch fibrinolytische Therapie oder ASS [22] nach. Dies geschieht durch Gefäßerweiterung der Koronararterien und/oder einer Reduktion der Belastung der linken Herzkam-mer. Zudem reduziert NTG, in klinischen relevanten Dosen verabreicht, jedoch ebenfalls die Thrombozytenaggregation [3], Der antiaggregative Effekt von ASS und NTG beruht auf verschiedenen Mecha-nismen im Blutplättchen. ASS wirkt durch die irreversible Inhibierung von Zyklooxygenase, reduziert damit die Thromboxanbildung [17, 21] und führt in den Thrombozyten zu einer Unterdrückung der Imositoltrisphosphatsynthese. Hingegen wird das NTG in Stickoxid umgewandelt, d. h. in die Substanz, aus der auch der endogene „endothelium-derived relaxing factor" (EDRF) besteht [5]. Stickoxid regt die löslichen Guanylatzyklase in den Blutplättchen zur Bil-dung weiterer zyklischer Guanosinmonophosphate (cGMP) an [15, 16], Eine Verminderung der Inositoltriphosphate sowie eine Vermehrung der zyklischen Guanosinmonophosphatkonzentrationen führt zu einer Verringerung der zyto-solischen Ca2+-Konzentration sowie in der Folge zu einer ständigen Verringe-
© 2015 Walter de Gruyter GmbH, Berlin/Munich/Boston

Chapters in this book

  1. Frontmatter 1
  2. Inhalt 7
  3. Einführung 9
  4. Die Rolle des Endothels bei der Entstehung der Arteriosklerose 11
  5. Entwicklung akuter ischämischer Syndrome bei koronarer Herzerkrankung 25
  6. Invasive kardiale Diagnostik 37
  7. Stickoxid (NO): ein aus dem Endothel stammendes, lokales, vaskuläres, nitrovasodilatatorisches System 55
  8. Organische Nitrate: Funktionsmechanismen und mögliche Grenzen 75
  9. Nitroglycerin vermindert beim Menschen die Thrombozytenaggregation noch über die Wirkung von Aspirin hinaus 89
  10. Extrakardiales, klinisches Indikationsspektrum von Nitroglycerin und Nitraten 99
  11. Prähospitalphase des akuten Myokardinfarkts 119
  12. Therapie des frischen Myokardinfarktes mit Nitroglycerin auf der Intensivstation 133
  13. Hibernierender Herzmuskel: Diagnostik, Pharmakologie, Therapie, Prognose 143
  14. Remodeling 151
  15. Herzinfarkt - und wie geht es weiter? 179
  16. Verleihung des Nitrolingual-Preises 1994 195
  17. Ausschreibung Nitrolingual-Preis 1998 199
Readers are also interested in:
https://doi.org/10.1515/9783110808438-007

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  1. Frontmatter 1
  2. Inhalt 7
  3. Einführung 9
  4. Die Rolle des Endothels bei der Entstehung der Arteriosklerose 11
  5. Entwicklung akuter ischämischer Syndrome bei koronarer Herzerkrankung 25
  6. Invasive kardiale Diagnostik 37
  7. Stickoxid (NO): ein aus dem Endothel stammendes, lokales, vaskuläres, nitrovasodilatatorisches System 55
  8. Organische Nitrate: Funktionsmechanismen und mögliche Grenzen 75
  9. Nitroglycerin vermindert beim Menschen die Thrombozytenaggregation noch über die Wirkung von Aspirin hinaus 89
  10. Extrakardiales, klinisches Indikationsspektrum von Nitroglycerin und Nitraten 99
  11. Prähospitalphase des akuten Myokardinfarkts 119
  12. Therapie des frischen Myokardinfarktes mit Nitroglycerin auf der Intensivstation 133
  13. Hibernierender Herzmuskel: Diagnostik, Pharmakologie, Therapie, Prognose 143
  14. Remodeling 151
  15. Herzinfarkt - und wie geht es weiter? 179
  16. Verleihung des Nitrolingual-Preises 1994 195
  17. Ausschreibung Nitrolingual-Preis 1998 199
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Downloaded on 23.9.2025 from https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/9783110808438-007/html?srsltid=AfmBOorNz-OvSe26kmhzXaPGNYiwg_7vXzGTZxK4XD4u7pwqgk80ep_G
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